Serious Sam HD: Drugie Starcie to odświeżone wydanie drugiej odsłony serii pierwszoosobowych strzelanek z tytułowym bohaterem w roli głównej. Opisywana produkcja zawiera przede wszystkim podrasowaną (do rozdzielczości HD) oprawę wizualną.

Zatem wcielamy się w postać Sama Stone’a, którego zadaniem jest rozprawienie się z niezliczoną ilością przeciwników pojawiających się na jego drodze. Tym razem protagonista zostaje wysłany na misję do Ameryki Północnej (dla przypomnienia w pierwszej części siał spustoszenie na terenie Egiptu).

Esencję rozgrywki stanowi masowa eksterminacja oponentów. Autorzy nie silą się na zbędne udziwnienia – kluczem do sukcesu, czyli wybicia wszystkich wrogów, jest refleks, dzięki któremu jak najszybciej wciskamy przycisk odpowiedzialny za strzał. Intruzów likwidujemy przy pomocy bogatego arsenału składającego się z rozmaitych karabinów, piły łańcuchowej czy też miotacza płomieni.

Co ważne, w grze zaimplementowano tryb Cooperative Tournament, który polega na rywalizacji drużyn.