Women's Murder Club: Twice in a Blue Moon to przygodówka, w której zajmujemy się prowadzeniem skomplikowanego śledztwa. Całość nawiązuje do twórczości Jamesa Pattersona, czyli jednego z najpopularniejszych amerykańskich pisarzy, a konkretnie do książek z serii Kobiecy klub zbrodni. Podobnie jak w przypadku innych tytułów z cyklu Women’s Murder Club, za opracowanie Twice in a Blue Moon odpowiada studio deweloperskie Oberon Games. Firma ta zasłynęła również dzięki przygodówkom odwołującym się do słynnych kryminałów Agathy Christie.
Akcja opisywanej odsłony cyklu koncentruje się na śledztwie prowadzonym przez Lindsay, jedną z członkiń tytułowego klubu detektywistycznego. Główna bohaterka odkrywa mianowicie, iż dokonane niedawno brutalne morderstwa są wiernymi kopiami przestępstw popełnionych ponad sto lat temu przez słynnego Kubę Rozpruwacza. Lindsay musi w rezultacie odkryć tożsamość osoby, która próbuje naśladować znanego z kart historii seryjnego mordercę, jak również zapobiec śmierci kolejnych niewinnych osób. Główny wątek przepełniony jest zaskakującymi zwrotami akcji, a całość podzielona została na kilka niezależnych od siebie części.
Twice in a Blue Moon to reprezentant gatunku przygodówek typu „hidden object”, tak więc najwięcej czasu spędzamy na starannej eksploracji przygotowanych przez producentów plansz i wynajdywaniu interaktywnych przedmiotów. Część znalezionych rzeczy od razu możemy wykorzystać w dalszym śledztwie, aczkolwiek niektóre przedmioty wymagają dodatkowej analizy. W tym ostatnim przypadku uczestniczymy w około trzydziestu nieskomplikowanych mini-grach, polegających między innymi na układaniu puzzli czy odczytywaniu zaszyfrowanych wiadomości.
W trakcie śledztwa odwiedzamy 25 pieczołowicie wykonanych lokacji, zlokalizowanych na terenie San Francisco. Są to w głównej mierze miejsca, w których dokonano zbrodni lub widziano po raz ostatni mordercę.