Agent B.J. Blazkowicz powraca, by zakończyć porachunki z nazistami oraz z monstrami powołanymi przez nich do życia w tajnych ośrodkach naukowych. Twórcy gry starając się zachować oryginalny klimat oraz klasyczną mechanikę rozgrywki, nie stronią jednocześnie od nowoczesnych rozwiązań, które gracze sobie upodobali.

Wolfenstein nie ogranicza więc z jednej strony liczby niesionych przez gracza rodzajów broni, z drugiej oferuje zaś (iluzoryczną) pomoc żołnierzy niemieckiego ruchu oporu, pozwala na akcje prowadzone przy spowolnieniu czasu. Zawiera także formę alternatywnej rzeczywistości, poruszanie się w której otwiera wiele nie dających się przecenić możliwości taktycznych.

Całość zbudowana na zmodernizowanej wersji silnika id Tech 4 wykorzystanego po raz pierwszy w doskonałej trzeciej odsłonie Dooma.