Widowiskowa przygodówka akcji z widokiem z trzeciej osoby, w której wcielamy się w rolę Nathana Drake'a potomka słynnego angielskiego korsarza. W trzeciej części trafiamy na Półwysep Arabski, na pustynię Ar-Rab al-Chali, gdzie wspólnie z mentorem i zarazem przyjacielem głównego bohatera, Victorem „Sully” Sullivanem staramy się odszukać tajemnicze, pełne skarbów miasto nazywane „Atlantydą Piasków”.

W poszukiwaniach przeszkodzić nam będzie się starał niemniej tajemnicza organizacja kultystów, której przewodzi bezwzględny przywódca.

Gra oferuje trzy tryby gry. Rozgrywkę jednoosobową, stanowiącą oś fabularną przygód Drake'a; kooperację do trzech osób przez internet w scenariuszach nawiązujących do historii trybu pojedynczego gracza; oraz zabawę wieloosobową do dwunastu graczy jednocześnie, w takich trybach jak klasyczny deathmatch, czy plunder (przechwytywanie i przenoszenie skarbu do swojej bazy).

Autorzy rozbudowali znacznie fizykę gry, dzięki czemu możliwe jest realistycznie oddanie charakterystycznych dla pustyni zjawisk, jak burza piaskowa, dym, ogień, a także - nomen omen – woda.

Także animacje Drake'a i jego kompanów podróży zostały poprawione. Główny bohater zyskał nowe umiejętności. Przede wszystkim wyposażono go w zdolność walki wręcz z kilkoma przeciwnikami naraz. Przygotowano także lepszy model walki strzeleckiej oraz zdolności cichego pozbywania się przeciwników.

Fotorealistyczna oprawa wizualna została usprawniona wieloma szczegółami – także interakcją bohatera z nowym otoczeniem, m.in. piaskiem. Pełnię możliwości gry docenią posiadacze stereoskopowych telewizorów 3D, ponieważ tytuł ten obsługuje technologię 3D.