Warstwa fabularna nie uległa właściwie żadnym radykalnym modyfikacjom, więc naszym zadaniem jest prowadzić seksowną panią archeolog w szeregu misji, mających na celu skompletowanie artefaktu o nazwie Scion. Dlatego też wraz z Larą odwiedzamy m.in. inkaskie ruiny, ukryte w peruwiańskiej głuszy, greckie pałace, a nawet mityczną Atlantydę. Przemierzając poszczególne poziomy rozwiązujemy zagadki, przeskakujemy rozpadliny, zbieramy przedmioty, wspinamy się, pływamy, walczymy z wrogami (np. wilki, nietoperze i pantery) etc. Do eliminowania przeciwników wykorzystujemy chociażby dwa pistolety, strzelbę i Uzi. Intuicyjny system sterowania, oparty na tandemie pilot-Nunchuk, gwarantuje entuzjastom Wii niesamowite wrażenia, nieosiągalne dla posiadaczy innych platform.

Oprócz Lary w wirtualnej rzeczywistości występują też postaci poboczne. Zalicza się do nich przykładowo lokaj Winston Smith, blondwłosa Jacqueline Natla i najemnik Pierre DuPont. Dla szczególnie wytrwałych graczy przewidziano sporo przeróżnych bonusów do odblokowania. Chodzi tu m.in. o dodatkowe kostiumy dla głównej bohaterki i komentarz Toby'ego Garda – twórcy postaci Lary Croft.