Bloodrayne to niezwykle brutalna i dynamiczna gra akcji, utrzymana w konwencji horroru. Akcja gry osadzona jest w latach 30. XX wieku, zaś gracz wciela się w postać super-seksownej i ultra-niebezpiecznej agentki, będącej w rzeczywistości istotą z piekła rodem – pół-człowiekiem, poł-wampirem.

Po zakończeniu I Wojny Światowej, grupa nazistowskich zbrodniarzy wojennych uciekła do południowej Afryki, chcąc uniknąć sprawiedliwości. Na miejscu dotarły do nich wieści o przedziwnych kreaturach i stworach, mających rzekomo przebywać na tym obszarze. To, co odkryli, dało im nadzieję na odbudowę utraconej potęgi. Niemal przez 20 lat naziści rozbudowywali na wybrzeżach Argentyny infrastrukturę, wspierającą prace wykopaliskowe terenu, na którym w przeszłości znajdowała się starożytna świątynia poświęcona mrocznym mocom. Plugawe prace badawcze pozwoliły na odkrycie mrocznej tajemnicy – trzy starożytne artefakty zagwarantują właścicielom bezgraniczną moc i potęgę, o ile uda się je odnaleźć i połączyć. Niestety, aktywność nazistów obudziła pazerne zło, jeszcze starsze i jeszcze mroczniejsze, niźli cała tajemnica trzech artefaktów. Jak łatwo się domyślić, jedyną szansą na uratowanie świata przed dwoma złowrogimi siłami jest nasza wampiryczna, pociągająca i zabójcza bohaterka, której losami kieruje gracz.