W Supremacy MMA starcia toczą na oktagonie, czyli zamkniętym ringu. Naprzeciw siebie staje dwóch zawodników, którzy do pokonania przeciwnika mogą używać technik zaczerpniętych z dowolnych stylów walki. Dzięki różnorodności technik pojedynki są bardzo rozbudowane i dynamiczne, umożliwiając walkę w stójce, w klinczu oraz w parterze. Gra nie posiada oficjalnych licencji żadnej ligi MMA, więc wszystkie postacie i lokacje zostały stworzone od zera przez dewelopera.

Twórcy postawili na realizm, jednocześnie czyniąc grę szybszą i bardziej brutalną niż produkty konkurencji. W ten sposób uzyskano atmosferę i styl rozgrywki, który przypomina to jak walki MMA wyglądały u początków istnienia tego sportu. Całość koncentruje się na umiejętnościach i technikach, a nie suchych statystykach zawodników.

O ile w innych grach tego typu strona wizualna ma za zadanie symulować transmisję telewizyjną, to w Supremacy MMA postawiono na bardziej filmową kamerę, dzięki czemu mamy wrażenie bycia na ringu.