Tytułowe Skylandery są potworkami, które spokojnie żyły w magicznym świecie lewitujących wysp (Skyland), do czasu pojawienia się złego Kaosa, który uszkodził Rdzeń Światła (główne źródło krainy dające moc mieszkańcom). W wyniku działań antagonisty stworki zaczęły się kurczyć i znieruchomiały. Naszym zadaniem jest ożywienie ich i zemszczenie się na Kaosie. 

Protagonista musi zebrać elementy odpowiadające ośmiu żywiołom - magii, wody, ognia, ziemi, powietrza, technologii, życia i śmierci, dzięki którym możemy zrekonstruować Rdzeń. 

Skylanders Spyro's Adventure opiera się na kolekcjonowaniu prawdziwych figurek, które pozwalają odblokować, w grze, jednego bohatera posiadającego umiejętności bazujące na jednym z żywiołów (ogień, ziemia itp.).