SherIock Holmes kontra Arsene Lupin to gra przygodowa osadzona w dziewiętnastowiecznym Londynie.

Sherlock Holmes otrzymuje list, którego autorem jest słynny przestępca Arsene Lupin. Wyzywa on detektywa z Baker Street na pojedynek. W liście dżentelmen-włamywacz wyjawia, iż planuje serię pięciu zuchwałych kradzieży na terenie Londynu, których celem jest upokorzenie Anglii. Szydzi przy tym z Holmesa twierdząc, że nie zdoła on go powstrzymać. Najsłynniejszy angielski detektyw postanawia przyjąć wyzwanie.

Rozgrywka polega na kierowaniu postacią przemierzającą kolejne lokacje, odnajdujące rozmaite wskazówki i rozmawiającą z postaciami niezależnymi. Ważną rolę pełnią przy tym umiejętności kojarzenie faktów, rozwiązywanie zagadek i wymyślanie zastosowania dla wcześniej już znalezionych przedmiotów. W grze łącznie pojawia się 100 interaktywnych przedmiotów i około 40 !