Serious Sam 2 to oficjalna kontynuacja słynnych strzelanek z 2001 i 2002 roku, w których akcja obserwowana była z perspektywy pierwszej osoby. Tytuł ten pod wieloma względami przypomina takie produkcje jakWill Rock, Quake II czy Halo. Oprócz wersji PC przewidziano edycję na konsolę Xbox.
Podobnie jak wcześniej, gracz wciela się w postać tytułowego mięśniaka i staje do walki z hordami wrogo nastawionych istot. Gra nastawiona jest na ostrą akcję. Fabuła odgrywa szczątkową rolę i stanowi jedynie pretekst do eliminacji kolejnych przeciwników. Gracz w trakcie zabawy spotyka ponad 40 różnych rodzajów istot, z którymi musi się oczywiście uporać. Poszczególne potwory różnią się między sobą nie tylko wyglądem, ale i zachowaniem. Niektórzy przeciwnicy próbują doprowadzić do walk wręcz, inni rażą głównego bohatera z dystansu. Gracz musi dopasować taktykę walki do aktualnie panującej sytuacji na polu bitwy. W opisywanej strzelance pojawiają się bestie znane z poprzednich odsłon serii, ale i zupełnie nowe monstra przygotowane na potrzeby kontynuacji. Arsenał dostępnych broni obejmuje między innymi efektowną piłę tarczową, tradycyjną dubeltówkę, kilka typów karabinów maszynowych (między innymi słynne Uzi), przydatną do eliminacji oddalonych wrogów snajperkę czy też wyjątkowo silne działo plazmowe. Warto jednocześnie dodać, iż silniejsze giwery pojawiają się dopiero w dalszej części gry. W przeciwieństwie do swoich poprzedników Serious Sam 2 umożliwia skorzystanie z ponad dziesięciu różnych środków lokomocji. Gracz może usiąść za sterami futurystycznego śmigłowca, wielofunkcyjnego poduszkowca a nawet najeżonej kolcami ogromnej kuli, dzięki której sprawniej wyeliminuje okoliczne potwory.
Przygotowana przez producentów kampania singleplayer (tzn. dla pojedynczego gracza) składa się z ponad 40 rozbudowanych poziomów, umiejscowionych w siedmiu różnych środowiskach (dżungla, bagna, tundra, futurystyczne miasta, planety wulkaniczne itd.). Na samym końcu zabawy na tytułowego bohatera czeka oczywiście ogromny boss. Autorzy przewidzieli również możliwość odblokowania kilku ukrytych plansz. Multiplayer obejmuje kilka najpopularniejszych typów zabawy. Zupełną nowością jest natomiast tryb kooperacji. W pojedynkach sieciowych może brać udział maksymalnie szesnastu zawodników. W ramach ciekawostki warto dodać, iż przewidziano możliwość importowania „skórek” postaci przygotowanych na potrzeby poprzednich odsłon serii.