W trakcie zabawy wcielamy się w rolę Mariusa Titusa, rzymskiego centuriona poszukującego zemsty za śmierć swoich bliskich, który poza przedzieraniem się przez kolejne zastępy wrogów, musi dowodzić również podległymi mu żołnierzami. Walka polega głównie na wciskaniu odpowiednich kombinacji klawiszy, co przekłada się na wyprowadzanie przez Titusa efektownych kombinacji ciosów.

Gra korzysta z kontrolera Kinect, a jednostkami można dowodzić za pomocą głosu, wydając im m.in. rozkazy rzutu pilum, strzelania z łuku lub blokowania ataków przeciwników. Na ekranie może znajdować się w tym samym momencie do stu postaci, każda kontrolowana przez przyporządkowane jej indywidualne AI.

W Ryse: Son of Rome dostępny jest również kooperacyjny trybu wieloosobowy. Można w nim walczyć wraz z przyjaciółmi na terenie rzymskiego Koloseum, wcielając się w rolę gladiatorów i pokonując kolejne fale wrogów.

Tytuł korzysta również z możliwości zapewnianych przez SmartGlass, m.in. z: opcji włączenia gry bezpośrednio do trybu kampanii, dzielenia się swoimi doświadczeniami płynącymi z rozgrywki bezpośrednio przez usługę, podpowiedzi dotyczących osiągnięć oraz pomocy w przechodzeniu kolejnych etapów, zarządzania ekwipunkiem, bohaterem oraz ulepszeniami bezpośrednio z poziomu SmartGlass.