Familie Conner ist eine typische Arbeiterfamilie in der fiktiven Stadt Lanford in Illinois. Mutter Roseanne arbeitet, wenn sie sich nicht um Haushalt und Kinder kümmert, in einer Fabrik, Vater Dan arbeitet auf dem Bau, und die drei Kinder Darlene, Becky und A.J. gehen noch zur Schule. Regelmäßiger Gast im Haus ist Roseannes Schwester Jackie, der Dan in tief empfundener Hassliebe zugeneigt ist. Diese sechs meistern die großen und kleinen Probleme des Alltags mit teils deftigem Humor. Vor allem Roseanne ist nicht auf den Mund gefallen und führt mit lautem Organ das häusliche Regiment. Im Verlauf der Serie setzen vor allem die Kinder durch ihr Heranwachsen oft neue Akzent in der Handlung, aber auch berufliche Veränderungen sorgen für einigen Wirbel.

Die Conners - das ist die total andere Familie: Sie pfeifen auf gesundes Essen, körperliche Fitness und Designermöbel und bevorzugen eine kesse Lippe im Umgang miteinander.
Roseanne Conner (Roseanne Barr) ist laut und schrill und hat einen bitterbösen Galgenhumor. Hinter der harten Schale steckt ein weicher Kern, aber die harte Schale ist sehr, sehr dick. Ihr Mann Dan (John Goodmann) nimmt es an Gewicht und Cholerik mit ihr auf, ist seiner Frau aber im Zweifelsfall unterlegen.
Arbeitslosigkeit ist für Dan Conner kein Fremdwort, dann muss eben seine Frau Rosie malochen. Hauptsache, sie bringen sich und ihre drei frechen Gören: die gut aussehende Rebecca, genannt "Becky" (Alicia Goranson/Sarah Chalke), die rebellische Darlene (Sara Gilbert) und David Jacob, genannt "D. J." (Michael Fishman). An Roseannes Lieblingsfeiertag Halloween wird später noch ihr Sohn Jerry Garcia geboren. Roseannes Schwester Jackie (Laurie Metcalf) gehört ebenfalls mit zur Familie: Sie ist Single und ziemlich flatterhaft. Die Familie kämpft hauptsächlich um die größeren und kleineren Probleme des amerikanischen Alltags und schließt auch typische Themen wie Arbeitslosigkeit, Geldsorgen, überstürzte Heirat der Kinder und Scheidung, nicht aus. Nur, dass die Conners ihre Probleme mit ihrem einem sehr erfrischenden stark ironischen