Klasyczny western Johna Wayne’a zaczyna się od widowiskowego wykradzenia żołdu z jankeskiego pociągu przez partyzantów Konfederacji. Dowódca pociągu (Wayne) więzi wrogich dowódców (Jorge Rivero, Chris Mitchum), ale gdy wojna się kończy wszyscy trzej zostają przyjaciółmi. Razem szukają zdrajców z Unii odpowiedzialnych za szereg napadów konfederatów na pociągi, a ich wyprawę wieńczy efektowna strzelanina.
„Rio Lobo” jest owocem piątej na przestrzeni 22 lat współpracy Johna Wayne’a z legendarnym reżyserem Howardem Hawksem.