Resistance 3 to kolejna odsłona znanej serii strzelanin FPP od studia Insomniac Games słynącego wcześniej z tworzenia wysoko ocenianych platformówek Spyro the Dragon oraz Ratchet & Clank. Znowu stajemy do walki ze zmutowanymi pod wpływem wirusa Chimerami i próbujemy zapobiec niebezpieczeństwu zagrażającemu światu. Tym razem wcielamy się w Josepha Capellego – męża Susan Farley, będącej przyrodnią siostrą głównego bohatera poprzednich części, czyli Nathana Hale’a. To nie koniec nawiązań, bowiem obecny protagonista w trakcie swojej przygody łączy siły ze znanym fanom serii Malikovem. Razem z nim udajemy się do Nowego Jorku, aby zniszczyć gigantyczną wieżę generującą tunel czasoprzestrzenny. Jego obecność powoduje stopniowe zamarzanie planety, co sprzyja egzystencji Chimer preferujących mroźny klimat, może natomiast doprowadzić do śmierci ludzi. W międzyczasie zwiedzamy takie miejsca jak Nowy Jork, Saint Louis i kilka innych amerykańskich miast. Co ciekawe, gra w pewien sposób łączy się również z książką Resistance: The Gathering Storm, gdzie po raz pierwszy pojawiła się żona głównego bohatera.