Historię, zawartą wResident Evil: Outbreak - File #2, można uznać za klasyczną dla tej serii gier. W mieście Raccoon City dochodzi do straszliwego wydarzenia, w wyniku którego mieszkańcy tej zapuszczonej mieściny zostają zainfekowani wirusem zamieniającym ich w krwiożercze zombie. W całym tym cyrku spotyka się osiem całkowicie niezwiązanych ze sobą osób, mających odmienne zainteresowania, jak i umiejętności. By przetrwać będą musieli współpracować. Jeżeli do tego nie dojdzie, zginą w szponach setek zombiaków lub zostaną rozerwani przez pociski mające unicestwić Raccoon City i panującą w mieście zarazę.Resident Evil: Outbreak - File #2kontynuuje wątek rozpoczęty jeszcze za czasów pierwszej części i umożliwia nam kierowanie tymi samymi postaciami w całkowicie odmiennych warunkach. Do naszych zadań należy m.in. przedarcie się przez zoo pełne zainfekowanych zwierząt, na czele z olbrzymim, dosłownie sypiącym się słoniem, który taranuje wszystko w zasięgu wzroku. W grze prócz zwierząt napotykamy wielu innych przeciwników i zwiedzamy kilka innych naprawdę klimatycznych miejsc (jak brudne i doprawdy śmierdzące okolice Raccoon Zoo).