Resident Evil Zero jest prequelem pierwszej części serii. Za produkcję odpowiada studio Capcom, które jest odpowiedzialne m.in. za Dead Rising oraz Dino Crisis 3.

Akcja gry toczy się przed wydarzeniami znanymi z pierwszej odsłony cyklu. Helikopter, którym leciał oddział Bravo zespołu S.T.A.R.S. podczas lotu na miejsce wezwania rozbija się w lesie. Rebecca Chambers, która pełni funkcję medyka trafia do pociągu, w którym spotyka Billy'ego Coena (więzień, który uciekł podczas transportu). Dwójka protagonistów postanawia działać wspólnie i walczyć o przetrwanie.

W przeciwieństwie do innych części serii, w Resident Evil Zero możemy w dowolnym momencie zmienić sterowaną postać. Fakt ten wykorzystali producenci, by stworzyć trudniejsze i bardziej skomplikowane zagadki. Oprawa audiowizualna jest bardzo dobra, a poziom trudności zadowoli nawet najbardziej wymagających graczy.