Reign of Fire został oparty na filmie pod tym samym tytułem. Wskutek obudzenia ze snu potężnych smoków, ludzie stanęli na krawędzi zagłady. Rodzaj ludzki żyje w podziemnych bunkrach w ciągłym strachu przed atakiem krwiożerczych bestii. Istnieją jednak bohaterowie, którzy chcą, by człowiek ponownie stanął na szczycie łańcucha pokarmowego.

W grze poruszamy się uzbrojonymi pojazdami (4 do wyboru), podobnymi do tych, jakie były widoczne w filmie. Misje, jest ich 18, polegają na zabijaniu smoków, czasem trzeba np. wcześniej zebrać uzbrojenie. Ciekawym urozmaiceniem jest możliwość zagrania po stronie potworów. Sterując smokiem, ziejemy ogniem i niszczymy oddziały ludzi. Potwór może porywać pojazdy ludzi i używać ich jako broni.