Red Eye zaczyna się na wysokości 10 000 metrów. Lisa Reisert nienawidzi latania samolotami, ale koszmar, jaki przydarzy jej się podczas lotu do Miami nie będzie miał nic wspólnego z lękiem przed lataniem. W chwilę po starcie, siedzący obok Lisy Jackson ujawni swoje prawdziwe oblicze: jest zamieszany w spisek, mający na celu pozbawienie życia bogatego i wpływowego biznesmena. A Lisa jest kluczem do przeprowadzenia tego zamachu. Jeśli odmówi, jej ojciec zostanie zabity, wspólnik Jacksona czeka tylko na telefon. Uwięziona na pokładzie samolotu lecącego na wysokości 10 tysięcy metrów, nie ma możliwości ucieczki ani ściągnięcia pomocy, bez narażenia życia, tak swojego, jak i ojca. Czas mija, a Lisa uświadamia sobie, że tylko od jej sprytu zależy, czy uda się powstrzymać bezlitosnych morderców.