Ratchet: Gladiator jest czwartą grą z serii wirtualnych zręcznościówek, zapoczątkowanej w 2002 roku – wówczas bowiem ukazała się pozycja pt. Ratchet & Clank autorstwa pracowników firmy Insomaniac Games. Rzecz jasna ponownie w rolach głównych obsadzono wielkouchego humanoidalnego stwora i zawsze towarzyszącego mu robota.

Wspomniani nierozłączni protagoniści dostają się do niewoli i aby oswobodzić się spod jarzma muszą wziąć udział w osobliwym widowisku z gatunku reality show, polegającym na brutalnej walce niczym w starożytnych pojedynkach rzymskich gladiatorów. Pierwszoplanowymi rywalami są prawdziwe gwiazdy niniejszego przedstawienia, czyli członkowie złowieszczego gangu Eksterminatorów. Zatem trzeba pokonać wszystkich zbirów, aby ostatecznie zwyciężyć i zagrać na nosie gospodarzowi programu – Gleemanowi Voxowi.