Ratchet & Clank: Size Matters to gra akcji umożliwiająca posiadaczom PSP spotkanie z parą bohaterów serii znanej z PlayStation 2. Jest to tytuł, będący połączeniem strzelaniny z platformówką. Wcielić się możemy w każdą z dwójki głównych postaci: zarówno uwielbiającego wyzwania i walkę Ratcheta, jak i robota Clanka. Poczynania obu przyjaciół obserwujemy z perspektywy trzeciej osoby.
Tym razem nasi bohaterowie wplątują się w kłopoty przebywając na wakacjach. Przypadkiem wpadają na trop, stojącej od wieków w cieniu, rasy Technomites. Tak się składa, że członkowie tej nacji geniuszy są o krok od zrealizowania złowieszczego planu opanowania galaktyki. Armia potężnych klonów już czeka na rozkaz podboju...
Oczywiście los wszechświata spoczywa w naszych rękach, przerywamy wypoczynek i stawiamy czoła Technomites. Odwiedzamy rozmaite zakątki kosmicznego uniwersum, eksterminując po drodze coraz większe ilości przeciwników. Twórcy gry zachowali to, co jest wizytówką serii: obszerny arsenał zróżnicowanej broni. Do dyspozycji mamy na przykład Shrink Ray, czyli po prostu promień pomniejszający. Każde narzędzie walki możemy ulepszać, czyniąc je bardziej niszczącym i zabójczym. Pewną nowością jest wyposażenie naszych bohaterów w specjalne opancerzenie bojowe. Zbroja ulega swojego rodzaju ewolucji, polepszając swoje właściwości w miarę trwania gry i przystosowując się do wymogów kolejnych etapów.
Oprócz trybu single-player jest również kilka atrakcji, związanych z rozgrywką wieloosobową. Możemy, między innymi, wymieniać się z przyjaciółmi specjalnymi przedmiotami odnajdywanymi w trakcie wędrówki. Udostępniono również możliwość ściągania na kartę pamięci map do trybu multiplayer, tworzonych przez innych graczy.