Wcielamy się w pociesznego kameleona o imieniu Rango, który ma poważny problem tożsamości. Jeszcze do niedawna uznawał się za bohatera żyjąc w swoim bezpiecznym terrarium, jednak na skutek pewnych nieprzewidzianych okoliczności trafił do miasteczka Brud (ang. Dirt) umiejscowionego na pustyni Mojave gdzieś w rejonie Starego Zachodu. Tam zostaje walczącym o sprawiedliwość stróżem prawa. W ten sposób musi zmierzyć się z okrutną rzeczywistością, stając po tej "dobrej" stronie i próbując poradzić sobie ze wszystkimi złoczyńcami zagrażającymi pustynnej mieścinie.