Guitar Hero: Smash Hits należy do coraz bardziej powiększającej się rodziny gier muzycznych, w których przy pomocy plastikowego kontrolera imitującego prawdziwą gitarę elektryczną, basową lub perkusję, możemy wcielić się w gwiazdę rocka. Naszym zadaniem jest naciskanie w odpowiednich momentach przycisków według pojawiających się na ekranie instrukcji.

Guitar Hero: Smash Hits łączy usprawniony model rozgrywki z najpopularniejszymi utworami, które mogliśmy wykonywać w poprzednich, nieco starszych tytułach. Do naszej dyspozycji oddano łącznie 48 piosenek zaczerpniętych z Guitar Hero, Guitar Hero II, Guitar Hero Encore: Rocks the 80s oraz Guitar Hero III: Legends of Rock.

Alice in Chains - „Them Bones”, Queen - “Killer Queen,” “Nothin’ But A Good Time” autorstwa Poison, Rage Against The Machine - “Killing in the Name,” “I Wanna Rock” grany przez Twisted Sister, Joan Jett i The Blackhearts - “I Love Rock N Roll,” Hear - “Barracuda” to tylko fragment pokaźnej listy utworów, ktora znalazła się w programie.

W grze pojawił się również zbiór narzędzi umożliwiający nam tworzenie własnych kompozycji - Music Studio, dzielenie się nimi online przy pomocy GHTunes oraz wykreowanie własnej, niepowtarzalnej gwiazdy rocka dzięki Rock Star Creator. Poszerzeniu uległa również liczba lokacji w których odbywają się nasze koncerty. Poza popularnymi miejscami znanymi z poprzednich części serii, dodano osiem nowych - między innymi Amazonię, lodowce oraz Wielki Kanion.