Grupa głównych bohaterów zyskała swoje supermoce na skutek prześwietlenia ich gwiezdnego statku promieniami kosmicznymi nieznanego pochodzenia - wszyscy członkowie drużyny wracali z ważnej misji naukowej. Dzięki napromieniowaniu, Reed Richards, znany także jako Mr. Fantastic, może rozciągać własne ciało w praktycznie dowolny sposób, Sue Storm (Invisible Woman) posiada umiejętność wytwarzania pól siłowych oraz może stać się niewidzialną na wybrany okres czasu, Johnny Storm (The Human Torch) manipuluje ogniem, okrywając nim swoje ciało, natomiast skóra Bena Grimma na skutek wspomnianego wydarzenia stała się twarda jak głaz, dzięki czemu posiada on również ponadludzką siłę. Największym przeciwnikiem „Fantastycznej Czwórki” jest złowrogi Doctor Doom, który za wszelką cenę stara się zabić Reeda Richardsa oraz opanować Ziemię. Oprócz niego pojawiają się też takie czarne charaktery jak Annihilus, Diablo, czy Puppet Master.