Pirates of the Caribbean: Dead Man's Chest jest elektroniczno-rozrywkową adaptacją filmu o tej samej nazwie (polski tytuł brzmi "Piraci z Karaibów: Skrzynia umarlaka"), będącego kontynuacją hitu z 2003 roku pt. "Pirates of the Caribbean: The Curse of the Black Pearl" ("Piraci z Karaibów: Klątwa Czarnej Perły"). Ponownie mamy zatem okazję przenieść się do fantastycznej rzeczywistości, gdzie swoje niezwykłe przygody przeżywa kapitan Jack Sparrow oraz Elizabeth Swann, Will Turner itd.

Przejmujemy kontrolę nad postacią pierwszego ze wspomnianych protagonistów, czyli angielskiego korsarza, którego rolę w kinowym pierwowzorze odgrywa Johnny Depp. Warstwa fabularna w trybie single-player została podzielona na dziesięć rozbudowanych etapów - podczas ich przemierzania zmagamy się z wieloma rozmaitymi przeciwnikami (np. zombie i kanibale). Oczywiście główny bohater dysponuje dużą ilością różnorodnych ciosów, zadawanych za pomocą dzierżonej broni białej, chociaż potrafi również m.in. uderzyć głową w zwarciu lub potraktować oponenta potężnym kopniakiem. Natomiast wśród zaimplementowanych lokacji figuruje wnętrze karaibskiego więzienia, tropikalna dżungla, teren podmokły itp.