Fabuła przedstawia się bardzo prosto – naszym zadaniem jest ochrona małej, nadbrzeżnej wioski przed zagrożeniami płynącymi ze strony lokalnej, dość agresywnej fauny.
Rozgrywka to typowe action RPG z lekką nutką MMORPG. Wypełniamy powierzane nam przez mieszkańców miasteczka zadania, podzielone na różne poziomy trudności, a polegające zwykle na zabiciu określonych potworów lub zbieraniu wskazanych roślin.
W grze nie uświadczymy systemu poziomów, a siła i wytrzymałość postaci zależą od aktualnie przenoszonego ekwipunku. By go usprawniać potrzebne są materiały, zdobywane głównie z ciał zabitych adwersarzy.
Oprócz wypełniania questów, gra oferuje również tryb, w którym możemy bardziej swobodnie przemierzać pełne niebezpieczeństw lokacje oraz daje możliwość wynajęcia sterowanego przez sztuczną inteligencję pomocnika.
Główny nacisk położony został jednak na tryb wieloosobowy. Innych graczy spotykamy w pełniących rolę lobby miastach. Tam dobieramy się w drużyny, składające się maksymalnie z czterech osób, by razem wyruszyć na wspólne wykonywanie zadań. Gra nie korzysta z systemu friend codes.
Porozumiewać się możemy zarówno używając czata tekstowego, jak i komunikacji głosowej.
Oprócz możliwości rozgrywki przez sieć, Monster Hunter 3 oferuje również lokalny tryb multiplayer, polegający wspólnej walce z potworami na arenie. Warto tu wspomnieć, że bez większych problemów możemy zapisać naszą postać na wiilocie, w celu użycia jej na konsoli znajomego.
W opcjach wybrać możemy kilka sposobów sterowania, zarówno wykorzystujących technologię wykrywania ruchu, jak i wymagających jedynie Classic Controllera.