Anime powstało w oparciu o mangę, która jest wydawana do tej pory od 2000 roku. Ken Noguchi, znany alpinista i zdobywca Mount Everest, był inspiracją dla twórców Moonlight Mile. Na księżycu odkryto olbrzymie złoża "Helium-3". To paliwo przyszłości o olbrzymim potencjale. Jądrowa fuzja helu-3 i deuteru może zapewnić ziemskiej gospodarce bezpieczną oraz czystą energię na następne tysiąclecie. Pół wieku po zdobyciu księżyca przez misję Apollo XI, ludzkość ma przed sobą następny krok. Seria opowiada o dwóch alpinistach, Gorou i Lostman, którzy będąc na szczycie Mount Everest, ujrzeli stację kosmiczną ISA i zapragnęli udać się w kosmos. W tym samym czasie, NASA rozpoczyna program badania i uzyskania nowego źródła energii. Dwójka bohaterów próbuje dostać się do programu na różne sposoby. Lostman zostaje pilotem, zaś Gorou pracownikiem budowlanym. Seria Moonlight Mile to realistyczny dramat w kosmosie, który zawiera elementy polityki zamieszanej we współczesne misje kosmiczne.