Nie wszyscy przetrwają. Pradawna rasa obcych, znana jako “Żniwiarze”, rozpoczęła inwazję na pełną skalę, pozostawiając za sobą szlak zniszczenia. Ziemia została podbita, a galaktyka jest na skraju zagłady - i tylko ty możesz powstrzymać najeźdźcę. Porażka oznacza zniszczenie. Wcielasz się w Komandora Sheparda - postać, którą możesz ukształtować na własne podobieństwo. To ty decydujesz, jak potoczą się wydarzenia, które planety zniszczysz i z kim zawrzesz sojusze, by zebrać oddział, który raz na zawsze położy kres zagrożeniu ze strony Żniwiarzy. To, jak prowadzisz wojnę, zależy tylko od ciebie: możesz zasypać wroga gradem pocisków albo wykorzystać osłony, by opracować bardziej strategiczny atak. Wykorzystaj zdolności swojego oddziału albo działaj w pojedynkę. Siej śmierć na odległość lub stań oko w oko z wrogiem, by skorzystać z zabójczych ataków wręcz.

W grze Mass Effect 3 każda podjęta decyzja ma wpływ na dalsze wydarzenia, co gwarantuje niepowtarzalne doznania.

• Ogromni, inteligentni wrogowie: Walcz z gigantycznymi przeciwnikami i zmierz się ze sprytniejszym rodzajem wroga, który reaguje na twoją taktykę, nie pozwalając nawet na chwilę wytchnienia.
• Gigantyczny świat: Walcz na niezliczonych planetach rozsianych po całej galaktyce, aby zebrać oddział, który odbije Ziemię, zanim będzie za późno.
• Dostosowuj arsenał: Każdą broń można wyposażyć w zabójcze modyfikacje, obejmujące celowniki, rękojeści, lufy i dziesiątki przeróżnych przystawek. Wszystkie posiadają własny wygląd i sposób działania.
• Siej śmierć na odległość, lub stań oko w oko z wrogiem: Rozwijaj swojego żołnierza i oddział wedle własnych upodobań. Szeroki wybór broni, zdolności i wyposażenia pozwoli ci dostosować twój styl walki.