Mass Effect 3 jest zwieńczeniem tytułowej trylogii gier z gatunku cRPG autorstwa studia BioWare.

Zabawę rozpoczynamy od wczytania zapisu stanów rozgrywki z poprzedniej części lub też od stworzenia nowego bohatera. Akcja gry Mass Effect 3 rozpoczyna się tuż po wydarzeniach ukazanych w ostatnim DLC do Mass Effect 2 zatytułowanym Arrival. Tło fabularne stanowi inwazja Żwiniarzy na planetę Ziemię, którzy mają zamiar doszczętnie zniszczyć rasę ludzką oraz całą galaktykę. Ponownie wcielamy się w postać komandora Sheparda, którego zadanie polega na odparciu ataku najeźdźców.

Mass Effect 3, podobnie jak poprzednie odsłony cyklu, jest nieliniowym cRPG, w którym każda podjęta decyzja ma swoje konsekwencje w trakcie rozgrywki – autorzy przygotowali kilka różnych zakończeń. Zatem to, w jaki sposób pokonamy Żwiniarzy zależy wyłącznie od nas – możemy obrać dowolną taktykę: zaatakować od frontu lub skorzystać z osłon i opracować strategiczny atak.