Poprzednia część Mario Kart na stacjonarnych konsolach (Mario Kart: Double Dash!! wydana na Gamecube) odbiegała nieco założeniami od wcześniejszych standardów. W jednym bolidzie zasiadały tam bowiem dwie postacie, pomiędzy którymi można się było zmieniać. Wielu graczom nie przypadło to do gustu, więc w Mario Kart na Wii ponownie wracamy do starego schematu: jednego (go)karta dosiada jedna postać. Oczywiście pojazdy różnią się od siebie osiągami, więc należy rozsądnie wybrać swojego ulubieńca. Do wyboru dostajemy szeroki wachlarz maskotek Nintendo: Mario, Luigi, Princess Peach, Toad, Yoshi, Baby Mario – to tylko część z nich.

Rozgrywka opiera się w głównej mierze na rywalizacji, więc niezbędne jest wykorzystywanie wspomnianych wcześniej power-upów jak i wykorzystywanie sprytnie poukrywanych na trasach skrótów. Można również wykonywać różnego rodzaju akrobacje (na przykład w długim locie da się zrobić obrót wokół własnej osi), które pomagają nam w szybszej jeździe (przyspieszając nasz bolid po udanym tricku).

Oprócz trybu zabawy dla samotnego gracza, w Mario Kart na Wii umieszczono też opcję multiplayer, która pozwala nam zmagać się z innymi graczami w trybie online. To właśnie rywalizacja z innymi osobami jest najważniejszą częścią rozgrywki, co przy każdej okazji powtarzają twórcy. Warto dodać, że razem z grą ukazał się też specjalny gadżet – oficjalna kierownica Nintendo, w której da się umieścić Wii-mote’a i tym samym sterować naszą postacią niczym prawdziwym bolidem (kręcąc kierownicą). To na pewno znacznie ułatwi zabawę początkującym graczom.