Gra jest mieszanką akcji i prostych zagadek logicznych, którą przyprawiono sporą dawką humoru i kreskówkową grafiką.Luigi's Mansion: Dark Moonjest bezpośrednią kontynuacją pierwszej części wydanej w 2001 roku na konsolę GameCube, która była jednym ze startowych tytułów na tej platformie. Pomimo ciepłego przyjęcia przez graczy, dosyć szybko popadła w zapomnienie, przyćmiona przez większe i popularniejsze tytuły.

W dwójce twórcy nie zdecydowali się odejść od przyjętej przez poprzednika formuły i pomimo przeniesienia tytułu na mały ekran konsolki, rozgrywka przypomina tę sprzed lat. Luigi ponownie jest proszony o pomoc w pozbyciu się uporczywych duchów. Zleceniodawcą i jego przewodnikiem w realizacji tego zadania jest wynalazca, profesor Elvin Gadd. Przekazuje on Luigiemu swój najnowszy wynalazek, odkurzacz Poltergust 5000. będący w stanie pochłonąć prawie każdego ducha. Uczony dzieli się także kilkoma wskazówkami dotyczącymi używania odkurzacza, a następnie przenosi bohatera do pierwszego nawiedzonego domu.