Akcja Via Domus, podobnie jak ma to miejsce w przypadku serialu, rozgrywa się na bliżej nieokreślonej wyspie, zlokalizowanej na Pacyfiku. Gracz przejmuje kontrolę nad postacią Elliotta Maslowa, jednego z rozbitków fikcyjnego lotu 815, podróżującego na trasie pomiędzy Sydney, a Los Angeles. Główny bohater w wyniku katastrofy traci pamięć. Zadaniem gracza staje się odkrywanie kolejnych szczegółów z przeszłości Elliotta. Odbywa się to na dwa sposoby – poprzez oglądanie ukazujących się mu wizji oraz uczestniczenie w interaktywnych retrospekcjach.

.

Producent zadbał o zachowanie znanego z serialu nastroju tajemniczości. Gracz może liczyć na zaskakujące zwroty akcji oraz obecność różnorakich zagrożeń, ze szczególnym uwzględnieniem czarnego dymu. Cała zabawa podzielona została na siedem zasadniczych rozdziałów, a rozgrywka ma liniowy charakter. W celu dotarcia do dalszych lokacji należy zająć się rozwiązaniem przydzielonych przez grę questów. Mogą one dotyczyć zabrania określonego obiektu czy odnalezienia drogi do nowej lokacji.

.

Gracz zajmuje się przede wszystkim eksploracją różnych regionów wyspy. Są to nie tylko rozległe fragmenty dżungli, ale również jaskinie czy obiekty powiązane z działalnością Dharmy (m.in. różnorakie stacje badawcze, do których w pierwszej kolejności należy uzyskać dostęp). Oprócz badania okolicy należy także rozwiązywać proste mini-gry. Dotyczą one zarówno obsługiwania paneli z bezpiecznikami, jak i korzystania z komputerów. Ponadto gracz uczestniczy w prostych scenach pościgu, likwiduje pojawiających się w dżungli wrogów oraz handluje z rozbitkami, pozyskując niezbędne w danym momencie przedmioty.

.

Całość rozgrywana jest w trójwymiarowym otoczeniu, aczkolwiek nie dysponuje się pełną swobodą działania. Dostępne lokacje są ze wszystkich stron otoczone niewidzialnymi ścianami, a przejścia między nimi dokonywane są w ściśle wyznaczonych do tego celu strefach. Producent bardzo duży nacisk położył na zapewnienie odpowiednich wrażeń estetycznych. Mowa tu zarówno o bogatym w detale otoczeniu, jak i szczegółowo zaprojektowanych modelach postaci. Na potrzeby gry występujący w serialu aktorzy użyczyli swoich wizerunków. W niektórych przypadkach można także usłyszeć oryginalne głosy.

.