W Loki wcielimy się w rolę jednego z czterech bohaterów – greckiego lub nordyckiego wojownika, potężnego egipskiego czarnoksiężnika i południowoamerykańskiego szamana, który opanował sekrety świata duchów. Każdy z nich dysponuje zróżnicowanymi umiejętnościami, odmiennym stylem walki, a także możliwością skorzystania z pomocy wyznawanych przez siebie bóstw. Głównym przeciwnikiem gracza jest tutaj egipski bóg ciemności i zła o imieniu Seth, który powrócił na ziemię z krainy umarłych. Aby pokonać największego wroga, musisz odbyć pełną niebezpieczeństw podróż przez różne epoki, gdzie stawisz czoła nie tylko licznym potworom (jest ich w sumie ponad setka), ale również mniejszym bogom.
Wśród kolejnych scenariuszy znajdziemy epizody jednoznacznie kojarzące się z największymi wydarzeniami wszystkich czterech kultur, np. bitwę pod Troją, gdzie spotkamy Achillesa, czy Ragnarok – wielką batalię pomiędzy nordyckimi bóstwami, która w mitologii germańskiej była odpowiednikiem końca świata. Na drodze bohatera stanie mnóstwo mitycznych wrogów, np. wielki wilk Fenrir, czy zamieszkujący labirynt Minotaur.