Lifesigns: Hospital Affairs jest dość nietypową grą akcji, wzorowaną na przebojowej pozycji pt. Trauma Center: Under the Knife. Generalnie zabawa traktuje o pracy w szpitalu i pięciu się po szczeblach lekarskiej kariery zawodowej. Wszystko w stylu, przypominającym telewizyjne seriale pokroju ER (Ostry dyżur).

Wcielamy się więc w młodego lekarza, rozpoczynającego właśnie pracę w izbie przyjęć. Główny bohater musi nieść pomoc wszystkim, którzy tego potrzebują. Za pomocą stylusa i ekranu dotykowego konsoli Nintendo DS przeprowadzamy zatem badania (np. stetoskopem) i wykonujemy zabiegi (w tym także chirurgiczne, polegające na cięciu i szyciu tkanek, usuwaniu narządów wewnętrznych etc.). Dodatkowo bardzo ważne jest utrzymywanie odpowiednich relacji z współpracownikami. Developerzy zaserwowali nam nawet wątki miłosne.