Blood Omen 2 to kontynuacja przygód wampira Kaina znanego z cyklu Legacy of Kain, równoległego do serii Soul Reaver. Fabuła nawiązuje bezpośrednio do wydarzeń z pierwszej części gry, w której gdy Kain wybrał rządy nad krainą potępionych, a następnie umarł by ją ocalić. Po 400 latach postanawia on dokonać zemsty i odzyskać należną mu władzę. Gracz ponownie wciela się w rolę wampira Kaina, który zmuszony jest do przeciwstawienia się mrocznym siłom, próbującymi przejąć kontrolę nad krainą Nosgoth. Aby odkryć historię zdrady, która doprowadziła do świat do upadku, przyjdzie nam zmierzyć się z armiami fanatycznych żołnierzy i rozgromić legiony demonów.

Na szczęście jako wampir, Kain charakteryzuje się unikalnymi i specyficznymi cechami, które gracz może wykorzystać w czasie walki. Może przemykać się niewidocznie ukryty płaszczem niewidzialności, przeskakiwać duże odległości między dachami czy nawet kontrolować siłą umysłu zwykłych śmiertelników. Technika walki oparta jest o dużą liczbę specjalnych ciosów, które możemy łączyć w rozbudowane combosy. Całość wykona jest w trójwymiarowym otoczeniu utrzymanym w gotyckiej, mrocznej architekturze, do czego przyzwyczailiśmy się już poprzednich częściach serii. Intuicyjna AI zapewnia, iż przeciwnicy reagują inteligentnie, wzywając posiłki lub uciekając.