Left 4 Dead jest strzelaniną grupową w klimacie horroru survivalu. Niebezpieczny wirus wydostał się z rąk naukowców i zaczął atakować ludzi, przez co zmieniają się oni w obrzydliwe potwory. Nasz bohater, w którego się wcielamy jest na szczęście odporny na owego wirusa, a jego głównym celem jest ucieczka z zaatakowanego miasta. 

W Left 4 Dead aby przeżyć niezbędna będzie kooperacja, w pojedynkę nie mamy większych szans. Możemy wybrać jedną z czterech postaci: Bill (weteran wojenny), Louis (menadżer sklepu), Zoey (nastolatka), Francis (potężny siłacz). Poszczególni bohaterowie nie różnią się za bardzo umiejętnościami i używają tych samych broni. Możemy korzystać z rzeczy, jakie znajdziemy po drodze, a będą to różne materiały wybuchowe i bronie palne. W Left 4 Dead istnieje także możliwość stanięcia po drugiej stronie całej walki, gdzie do wyboru będziemy mieli cztery postacie mutantów: Boomer, Smoker, Hunter oraz Tank. W tym przypadku każdy z nich posiada unikalne dla siebie zdolności, np. długi jęzor do łapania nim ludzi. Mutanci nie używają broni, stąd lepiej przeprawadzać nimi ataki z zaskoczenia. Wyjątkiem jest Tank, potrafiący przebijać się przez ściany i atakować swoją ogromną masą. 

Left 4 Dead oferuje nam 4 kampanie, z których każda składa się z 5 map. Fabuła łączy się w logiczny komplet zdarzeń. Jeżeli znudzi nam się granie w pojedynkę, możemy skorzystać z trybu online, gdzie możemy dołączyć do gry wieloosobowej.