Mały Mikey dopiął swego udało mu się wystawić mamę (Kirstie Alley) z tatą swoich marzeń (John Travolta). O spokojnym życiu nie ma jednak mowy, bo los szykuje mu nie lada niespodziankę: w domu pojawia się malutka siostrzyczka. I kto to mówi 2 to kontynuacja z jednej najpopularniejszych komedii w dziejach kina, która w niczym nie ustępuje pierwszej części. Mikey mówi głosem Bruce'a Willisa, jego siostra Julie – Rosseanne Barr, a Eddie, najlepszy przyjaciel Mikeya – Damona Wayansa. Dwa przeurocze brzdące stawiają czoła wyzwaniom, przed którymi stają wszystkie dzieci: uczą się korzystać z nocników, rozwiązują problemy małżeńskie rodziców i droczą się ze sobą jak na kochające rodzeństwo przystało. Dzięki nim widzowie przekonają się, że im więcej kłopotów, tym więcej zabawy!