Hellboy: The Science of Evil to dynamiczna gra akcji, w której mamy oczywiście okazję wcielić się w postać tytułowego demonicznego bohatera. Nie jest to pierwsza próba wydania gry komputerowej z Hellboyem w roli głównej. Nieistniejąca już firma Cryo Interactive podjęła bowiem próbę wydania tego typu produkcji. Gra ta nie zyskała jednak przychylności w oczach graczy. The Science of Evil jest oczywiście zupełnie nowym produktem, przygotowywanym przez firmę Krome Studios. Developer ten w przeszłości opracował między innymi The Legend of Spyro: A New Beginning, czy serię Ty the Tasmanian Tiger. Nowa odsłona przygód Hellboy’a powstała z myślą o posiadaczach trzech różnych platform sprzętowych. Wersja przeznaczona na PSP wygląda oczywiście zdecydowanie gorzej od edycji wydanych na PS3 i Xbox’a 360. Kwestie związane z mechaniką rozgrywki przedstawiono jednak w bardzo zbliżonej postaci.

The Science of Evil nie nawiązuje w bezpośredni sposób do żadnego z filmów opowiadających przygody Hellboy’a, choć producent miał możliwość konsultowania się z osobami, które pracowały przy powstaniu obrazu kinowego z 2004 roku. W rezultacie można zauważyć pewne podobieństwa. Opisywana gra pod względem fabularnym wzoruje się natomiast na komiksach z udziałem demonicznego bohatera. Konkretnie chodzi o zestaw albumów „Right Hand of Doom” („Prawa ręka zniszczenia”), przedstawiających wiele wątków z pochodzenia Hellboy’a. Główny bohater tym razem musi pokrzyżować nazistowski spisek, tak aby nie doprowadzić do przejęcia władzy nad światem przez hitlerowców.

Opisywana zręcznościówka stawia przede wszystkim na dynamiczne walki z udziałem tytułowego superbohatera. Oznacza to, iż gracz może oczywiście wykorzystywać różne zdolności Hellboy’a, tak aby poradzić sobie z napotykanymi przeciwnikami. Producent szczególnie duży nacisk położył na umożliwienie destrukcji znajdujących się w otoczeniu obiektów. Może to służyć zarówno odszukaniu alternatywnych ścieżek do celu, jak i utrudnieniu życia napotkanym wrogom. Tytułowy bohater dysponuje bogatym wachlarzem uderzeń, jest bardzo zwinny, a także potrafi się leczyć (o ile gracz zapewni mu chwilę odpoczynku). W grze zawarto także interaktywne scenki przerywnikowe z jego udziałem, wyraźnie wzorowane na tych z serii God of War.

Kolejne etapy rozgrywane są w wielu różnych zakątkach świata (między innymi w Japonii). Oczywiste wydaje się być także to, iż oprócz standardowych przeciwników musimy radzić sobie z różnymi potworami, a także trudniejszymi do pokonania bossami. Całość rozgrywana jest oczywiście w pełni trójwymiarowym otoczeniu.