Guitar Hero 4 jest kolejną grą muzyczną, należącą do popularnej serii. Tym razem zabawa skupia się nie tylko na gitarach, gdyż można wcielić się także w basistę, perkusistę i wokalistę.

Wykorzystuje się więc większą ilość kontrolerów, wzorowanych na prawdziwych instrumentach. Oprócz nowej wersji gitary elektrycznej i basowej mamy do dyspozycji także mikrofon oraz perkusję. Ponadto twórcy postanowili wprowadzić też jeszcze jeden, łatwiejszy poziom trudności (Easy Rhythm), z którym żadnego problemu nie powinni mieć nawet najwięksi laicy. Pewnym modyfikacjom uległ tryb kariery - teraz podróżujemy po świecie i odbywamy koncerty. W dodatku jeżeli po drodze okazuje się, że uprzednio wybrany stopień trudności jest zbyt wysoki, to można zmienić go bez potrzeby restartu całej kariery. Karierę realizuje się w pojedynkę lub wraz z maksymalnie trzema innymi osobami, z których każda obejmuje inną rolę w zespole. Bez zmian pozostały natomiast, znane z Guitar Hero III: Legends of Rock, walki z bossami.

Kolejną z nowości jest możliwość tworzenia własnych utworów (z wyłączeniem ścieżki wokalnej) przy pomocy opcji Advanced Studio lub modyfikowania istniejących kawałków w trybie Jam Over, a następnie udostępnianie ich innym graczom poprzez serwis GH Tunes. Na początku mamy tam miejsce jedynie na pięć utworów, jednak w zależności od przyznanych ocen przez społeczność istnieje możliwość wzrostu ich liczby do dziesięciu lub nawet więcej.

Istnieje też opcja dowolnej ingerencji w charakterystyki członków naszego zespołu (począwszy od wieku, a skończywszy na tatuażach i makijażu). To samo tyczy się również instrumentów.

Do dyspozycji graczy oddane zostały utwory takich zespołów jak Van Halen, Eagles, Linkin Park i Sublime. Przy tym wszystkie kawałki są oryginalnymi wersjami, nie zaś coverami.