Na gitarze umieszczono pięć guzików, które przyciskamy, kiedy na ekranie pojawi się odpowiedni znaczek. Na przyciskach znajdują się rysunki, abyśmy nie mieli trudności z rozpoznaniem, jaki teraz mamy przycisnąć. Powinniśmy zaczynać od poziomu trudności "easy" (używamy tylko trzech przycisków), zaś kiedy już nauczymy się grać, czeka na nas najwyższy stopień, który wymaga nie lada zręczności i wyczucia rytmu.

W tego typu grach jednym z najważniejszych czynników jest odpowiedni dobór repertuaru piosenek. Autorzy Guitar Hero zadbali, abyśmy mieli czego słuchać w czasie zabawy. W sumie w grze zawarto około 30 popularnych utworów, a wśród nich piosenki takich wykonawców, jak Red Hot Chili Peppers (Higher Ground), Jimi Hendrix (Spanish Castle Magic) czy Megadeth (Symphony of Destruction).