Piąta odsłona Guitar Hero umożliwia graczom dowolny wybór instrumentów wchodzących w skład zespołu. Oznacza to, że wirtualna kapela może posiadać czterech gitarzystów bądź trzech piosenkarzy i jednego basistę. Oczywiście nic nie stoi na przeszkodzie, by do konsoli podpiąć kilka zestawów perkusji i wspólnie ze znajomymi urządzić prawdziwą bitwę na bębny. Nie jest to jedyna innowacja przygotowana przez deweloperów. Na podstawie licznych uwag nadesłanych przez fanów, twórcy wprowadzili do gry dwa nowe tryby: Party Play oraz RockFest. Pierwszy z nich umożliwia nam uruchomienie ścieżki dźwiękowej, która umili czas podczas innych zajęć. Jeżeli któryś z gości poczuje nieodpartą pokusę zagrania fragmentu lecącego utworu, to w każdej chwili może chwycić ulubione akcesorium i bez przeszkód przejąć rolę komputera. Dzięki RockFest zmierzymy się ze znajomymi w pięciu różnych kategoriach. Opcja ta dotyczy zarówno zabawy przez sieć jak i na podzielonym ekranie. Do dyspozycji oddano nam również ulepszoną wersję GHMusic Studio. Od teraz w tworzonych kompozycjach można umieszczać znane z Guitar Hero World Tour "band moments" oraz wyznaczać specjalne zadania.

Playlista Guitar Hero 5 jest obfita jak nigdy dotąd. Neversoft wypchało grę po brzegi utworami z pogranicza rocku i metalu od równo 85 wykonawców. Warto dodać, że aż trzydziestu z nich zaliczyło swój debiut w muzycznej sadze. Wśród oferowanych piosenek znajdziemy takie hity jak „Blue Orchid” od The White Stripes, „Sympathy for the Devil” Rolling Stones'ów czy łapiący za serce „Ring of Fire” Johnnego Casha. Co więcej, nic nie stoi na przeszkodzie by cieszyć się kawałkami znanymi z World Tour. Mowa tu zarówno o ścieżce dźwiękowej podstawowej wersji jak i utworach zawartych w specjalnych paczkach udostępnionych do ściągnięcia."