Ratchet & Clank: Size Matters to platformowa gra akcji. Użytkownik kieruje jedną z dwóch dostępnych w programie postaci: Ratcheta oraz jego partnera, robota Clanka. Bohaterowie przebywając na wakacjach przypadkowo odkrywają spisek, którego autorami są członkowie złej rasy Technomites.

Ich celem jest opanowanie galaktyki, a w chwili pojawienia się postaci są już bliscy jego zrealizowania z pomocą armii klonów. Sama rozgrywka polega na przemierzaniu kolejnych poziomów i walce z dużą ilością przeciwników. Gracz sterować może przy tym dwiema postaciami.

Pierwszą z nich jest Ratchet, którego specjalnością jest walka z pomocą rozmaitych futurystycznych, poddawanych modyfikacjom broni, takich jak: Blitz Cannon, Agents of Doom i Shrink Ray. Drugim bohaterem jest niewielki robot Clank, który może dotrzeć do miejsc niedostępnych dla większego Ratcheta.

Obie postacie ulegają w trakcie rozgrywki rozmaitym modyfikacjom. Grafika programu jest trójwymiarowa i ukazuje przebieg rozgrywki z perspektywy trzeciej osoby. Produkt zawiera tryb rozgrywki wieloosobowej dla maksymalnie 4 graczy.