Guitar Hero 4 jest kolejną grą muzyczną, należącą do popularnej serii. Tym razem zabawa skupia się nie tylko na gitarach, gdyż można wcielić się także w basistę, perkusistę i wokalistę.
Wykorzystuje się więc większą ilość kontrolerów, wzorowanych na prawdziwych instrumentach. Oprócz nowej wersji gitary elektrycznej i basowej mamy do dyspozycji także mikrofon oraz perkusję. Ponadto twórcy postanowili wprowadzić też jeszcze jeden, łatwiejszy poziom trudności (Easy Rhythm), z którym żadnego problemu nie powinni mieć nawet najwięksi laicy. Pewnym modyfikacjom uległ tryb kariery - teraz podróżujemy po świecie i odbywamy koncerty. W dodatku jeżeli po drodze okazuje się, że uprzednio wybrany stopień trudności jest zbyt wysoki, to można zmienić go bez potrzeby restartu całej kariery. Karierę realizuje się w pojedynkę lub wraz z maksymalnie trzema innymi osobami, z których każda obejmuje inną rolę w zespole. Bez zmian pozostały natomiast, znane z Guitar Hero III: Legends of Rock, walki z bossami.
Kolejną z nowości jest możliwość tworzenia własnych utworów (z wyłączeniem ścieżki wokalnej) przy pomocy opcji Advanced Studio lub modyfikowania istniejących kawałków w trybie Jam Over, a następnie udostępnianie ich innym graczom poprzez serwis GH Tunes. Na początku mamy tam miejsce jedynie na pięć utworów, jednak w zależności od przyznanych ocen przez społeczność istnieje możliwość wzrostu ich liczby do dziesięciu lub nawet więcej.
Istnieje też opcja dowolnej ingerencji w charakterystyki członków naszego zespołu (począwszy od wieku, a skończywszy na tatuażach i makijażu). To samo tyczy się również instrumentów.
Do dyspozycji graczy oddane zostały utwory takich zespołów jak Van Halen, Eagles, Linkin Park i Sublime. Przy tym wszystkie kawałki są oryginalnymi wersjami, nie zaś coverami. Poniżej ich lista:
- 311 - "Beautiful Disaster"
- 30 Seconds To Mars - "The Kill"
- Airbourne - "Too Much Too Young"
- The Allman Brothers Band - "Ramblin' Man"
- Anouk - "Good God"
- The Answer - "Never Too Late"
- At The Drive-In - "One Armed Scissor"
- Beastie Boys - "No Sleep Till Brooklyn"
- Beatsteaks - "Hail to the Freaks"
- Billy Idol - "Rebel Yell"
- Black Label Society - "Stillborn"
- Black Rebel Motorcycle Club - "Weapon of Choice"
- blink-182 - "Dammit"
- Blondie - "One Way or Another"
- Bob Seger & The Silver Bullet Band - "Hollywood Nights"
- Bon Jovi - "Livin' On A Prayer"
- Bullet For My Valentine - "Scream Aim Fire"
- Coldplay - "Shiver"
- Creedence Clearwater Revival - "Up Around The Bend"
- The Cult - "Love Removal Machine"
- Dinosaur Jr. - "Feel The Pain"
- The Doors - "Love Me Two Times"
- Dream Theater - "Pull Me Under"
- The Eagles - "Hotel California"
- The Enemy - "Aggro"
- Filter - "Hey Man, Nice Shot"
- Fleetwood Mac - "Go Your Own Way"
- Foo Fighters - "Everlong"
- The Guess Who - "American Woman"
- Hush Puppies - "You're Gonna Say Yeah!"
- Interpol - "Obstacle 1"
- Jane's Addiction - "Mountain Song"
- Jimi Hendrix - "Purple Haze (Live)"
- Jimi Hendrix - "The Wind Cries Mary"
- Jimmy Eat World - "The Middle"
- Joe Satriani - "Satch Boogie"
- Kent - "Vinternoll2"
- Korn - "Freak On A Leash"
- Lacuna Coil - "Our Truth"
- Lenny Kravitz - "Are You Gonna Go My Way"
- Linkin Park - "What I've Done"
- The Living End - "Prisoner of Society"
- Los Lobos - "La Bamba"
- Lost Prophets - "Rooftops (A Liberation Broadcast)"
- Lynyrd Skynyrd - "Sweet Home Alabama (Live)"
- Mars Volta - "L'Via L'Viaquez"
- MC5's Wayne Kramer - "Kick Out The Jams"
- Metallica - "Trapped Under Ice"
- Michael Jackson - "Beat It"
- Modest Mouse - "Float On"
- Motörhead - "Overkill"
- Muse - "Assassin"
- Negramaro - "Nuvole e Lenzuola"
- Nirvana - "About a Girl (Unplugged)"
- No Doubt - "Spiderwebs"
- NOFX - "Soul Doubt"
- Oasis - "Some Might Say"
- Ozzy Osbourne - "Crazy Train"
- Ozzy Osbourne - "Mr. Crowley"
- Paramore - "Misery Business"
- Pat Benatar - "Heartbreaker"
- R.E.M. - "The One I Love"
- Radio Futura - "Escuela De Calor"
- Rise Against - "Re-Education Through Labor"
- Sex Pistols - "Pretty Vacant"
- Silversun Pickups - "Lazy Eye"
- Smashing Pumpkins - "Today"
- Steely Dan - "Do It Again"
- Steve Miller Band - "The Joker"
- Sting - "Demolition Man (Live)"
- The Stone Roses - "Love Spreads"
- Stuck In The Sound - "Toy Boy"
- Sublime - "Santeria"
- Survivor - "Eye of the Tiger"
- System of a Down - "B.Y.O.B."
- Ted Nugent - "Stranglehold"
- Ted Nugent – pojedynek gitarowy
- Tokio Hotel - "Monsoon"
- Tool - "Parabola"
- Tool - "Schism"
- Tool - "Vicarious"
- Trust - "Antisocial"
- Van Halen - "Hot For Teacher"
- Willie Nelson - "On The Road Again"
- Wings - "Band on the Run"
- Zakk Wylde – pojedynek gitarowy