Jeden z pierwszych tytułów z gatunku survival horror na konsolę Playstation 2. Jako Denis Riley gracz musi rozwiązać zagadkę jednostki badawczej, z którą od jakiegoś czasu nie można nawiązać kontaktu.

Akcja gry toczy się w Forcie Stewart, gdzie od pewnego czasu pod kryptonimem Origin prowadzono badania nad istotą pozaziemską. Gdy jednak z bazą utracona zostaje łączność władze wysyłają oddział zwiadowczy, do którego należy główny bohater. Ostatnie komunikaty wskazują, że obiekt badań naukowców wymknął się spod kontroli. Podczas lotu do punktu zrzutu samolot ulega wypadkowi i musi awaryjnie lądować. Cała załoga wychodzi z wypadku bez szwanku, ale jej członkowie pozostają sam na sam z arktycznym klimatem i niebezpieczeństwem czyhającym w laboratorium. Gra wyraźnie inspirowana jest filmem The Thing (Coś) Johna Carpentera, którego akcja także rozgrywa w minusowych temperaturach, a głównym wrogiem jest tajemnicza istota z kosmosu.

Naszym bohaterem sterujemy podobnie jak w serii Resident Evil, czyli śledząc akcję z perspektywy trzeciej osoby. W przeciwieństwie do popularnej serii ze stajni Capcom w Extermination możemy poruszać kamerą, a wszystkie lokacje są wykonane w technice trójwymiarowej. Podczas strzelania, gracz może przełączyć widok w tryb pierwszej osoby. Każdy stwór ma swoje czułe punkty, więc odpowiednie celowanie jest kluczowe dla osiągnięcia sukcesu. Oprócz ciągłej walki o przetrwanie gracz musi od czasu do czasu rozwiązywać rozmaite zagadki. Ich poziom trudności nie odbiega daleko od tego, co można zobaczyć w różnych częściach Resident Evil.