Nowy Akt

Dodatek wprowadza do gry piąty akt, kontynuujący historię z podstawki. Fabuła skupia się wokół Anioła Śmierci, Maltaela, który postanawia raz na zawsze zakończyć odwieczny konflikt istot niebiańskich z demonami. W tym celu postanawia on wykraść Czarny Kamień wiążący duszę Diablo, który ludzie postanowili ukryć przed światem. Maltael nie przebiera w środkach – jego ofiarą padają nie tylko demony, ale i ludzie. Anioł Śmierci jest w stanie wykradać ludzkie dusze, a zmarłych zmieniać w swoje sługi, dlatego stanowi on bezpośrednie zagrożenie dla mieszkańców Sanktuarium.

Akcja rozszerzenia toczy się w gotyckim mieście Zachodnia Marchia i w jego okolicach. Prócz nowych przygód i lokacji, Reaper of Souls wprowadza do gry szóstego bohatera. Jest nim ciężkozbrojny Krzyżowiec, odpowiednik Paladyna z „dwójki”. W walce posługuje się on dużą tarczą, ciężkim orężem i magią, co czyni go skutecznym wojownikiem zarówno na krótkich, jak i średnich dystansach. Wzmocniona została również armia wroga – pojawiły się nowe rodzaje przeciwników, w tym upadłe anioły.