Diablo III, dzięki dodatkowi Reaper of Souls, wzbogaciło się o piąty akt, w którym gracze stawią czoła Maltaelowi, upadłemu Archaniołowi Mądrości, znanego z Diablo II: Lord of Destruction. Powraca on w opisywanym rozszerzeniu w postaci Anioła Śmierci, który posiada Czarny Kamień Dusz z esencją Najwyższego Zła. Trzeba zrobić wszystko, by odnaleźć Maltaela i powstrzymać go nim świat ogarnie całkowity chaos...

Najwyższe Zło – uwięzione w Czarnym Kamieniu Dusz – płonie gniewem i pragnie wyrwać się na wolność, aby dokonać zemsty. Artefakt należy ukryć, ale zanim horadrimom udaje się tego dokonać, w świecie śmiertelników pojawia się Maltael – Anioł Śmierci. Ma jeden jedyny cel: wykraść Czarny Kamień Dusz i podporządkować jego piekielną moc swej woli. Tak rozpoczyna się koniec wszechrzeczy...

Wyrusz do boju jako krzyżowiec – Ciężka zbroja płytowa, nasycony magicznymi mocami oręż i ogromna siła ataku – wyrusz przeciwko piekielnym zastępom jako niezwyciężony krzyżowiec, nowy bohater świata śmiertelników.
• Staw czoła złu w Akcie V – Walcz z hordami nowych, zabójczych przeciwników, poznając fabułę aktu V – od gęsto zabudowanych ulic Zachodniej Marchii aż po starożytne mury Fortecy Pandemonium.
• Odkryj nowe pokłady potęgi nefalemów – Stań się legendą świata Sanktuarium – awansuj na kolejne poziomy rozwoju, opanuj nowe moce i osiągnij prawdziwe mistrzostwo w walce z demonami.
czasu, niż w przypadku poprzedniej części.

Zdominuj nowe tryby gry – Dzięki nowemu trybowi przygodowemu cały świat Sanktuarium stoi przed tobą otworem! Możesz swobodnie podróżować pomiędzy punktami nawigacyjnymi we wszystkich aktach. Tryb ten wprowadza również nowe elementy rozgrywki – Zlecenia oraz Szczeliny Nefalemów – dzięki którym zabawa nigdy się nie znudzi!
• Odkryj nowe, potężne artefakty – Dzięki usprawnionemu systemowi łupów w grze Diablo III czekają na ciebie jeszcze lepsze skarby, dopasowane do klasy postaci, oraz nowe, ulepszone przedmioty legendarne, a także trzeci rzemieślnik – wieszczka – która umożliwi wzmacnianie i zmianę wyglądu wyposażenia.