W trzeciej odsłonie Diablo wracamy do świata Sanktuarium, aby jeszcze raz zmierzyć się z siłami ciemności i tytułowym demonem. Gra rozpoczyna się w dwadzieścia lat po wydarzeniach znanych z Diablo II, w którym grupa herosów zatriumfowała nad złem. Na katedrę w Tristram spada tajemnicza kometa, która rozbudza spoczywające w niej piekielne zastępy. Świat Sanktuarium potrzebuje więc nowych bohaterów: do akcji wkraczają barbarzyńca, czarownik, mnich, szaman i łowca demonów. Każdy z nich dysponuje własnym tłem fabularnym. Ponadto, Blizzard rozbudował opowiadaną w grze historię i uczynił ją ważniejszym elementem rozgrywki, m.in. poprzez dodanie znajdowanych w świecie gry krótkich wpisów do dziennika podróży (np. wspomnień jednego z żołnierzy króla Leoryka) oraz krótkich przerywników w poszczególnych aktach, stylizowanych na zapiski bohaterów. Dzięki temu fani uniwersum mogą poznać wiele nowych informacji o odwiecznym konflikcie Wysokich Niebios z siłami Płonącego Piekła. W grze pojawia się wiele nawiązań do poprzednich odsłon serii, na czele z postaciami Deckarda Caina i Archanioła Tyraela, a także nowi bohaterowie opowieści, jak chociażby młoda Lea. Diablo III to gra akcji RPG, w której wcielamy się w jednego z wymienionych bohaterów – lub bohaterek – i przemierzamy obszerne krainy, podzielone na cztery akty. Podczas podróży wykonujemy zadania zlecane przez mieszkańców świata bądź losowo pojawiające się w grze, a także walczymy z hordami przeciwników. Każda z postaci operuje innym systemem energii, dysponuje unikalnym zestawem umiejętności i może używać wybranych rodzajów broni. Mówiąc inaczej, granie Barbarzyńcą różni się diametralnie od prowadzenia na przykład Czarownika. Wiele zależy też od pomysłowości gracza i zdobytych przedmiotów: czary i zdolności można bowiem modyfikować za pomocą kamieni runicznych, które nadają im nowe efekty oraz zwiększają statystyki postaci. Twórcy ze studia Blizzard nie poprzestali na wprowadzeniu nowych klas postaci i urozmaiceniu systemu rozwoju i modyfikowania zdolności. W Diablo III pojawia się wiele innych pomysłów: system towarzyszy (pomagających w grze solowej), setki osiągnięć motywujący gracza do dalszej zabawy, funkcja „Siły potworów”, pozwalająca na dostosowanie poziomu trudności do własnych preferencji, a także wiele losowo generowanych wydarzeń (np. konieczność wydostania się z lochu w jak najkrótszym czasie, obrona kowala przed hordami nacierających wrogów itp.). Ponadto zmieniono interfejs zarządzania postacią, walkę uczyniono bardziej dynamiczną oraz poprawiono sterowanie. Ważnymi elementami Diablo III pozostają: ogromna liczba przedmiotów, jakie można znaleźć podczas gry, mnóstwo typów wrogów, dziesiątki minibossów oraz losowo generowane podziemia. Dla weteranów serii przygotowano nowy poziom trudności – Inferno. Łącznie w grze możemy zdobyć 60 poziomów podstawowych oraz 100 mistrzowskich, co zapewnia wiele setek godzin zabawy. Blizzard rozbudował systemy sieciowe w swojej produkcji. W Diablo III można w łatwy sposób dołączyć się do gier innych ludzi lub wybrać się ze znajomymi na wspólną wyprawę. Pierwotnie w chwili premiery w grze nie był obecny tryb zmagań z innymi graczami, ale został on dodany w łatce 1.0.7 w formie „potyczek”, rozgrywających się na specjalnej arenie. Istotnym elementem zabawy stał się dom aukcyjny, kojarzący się z grami MMO. Dzięki niemu możliwe jest kupowanie i sprzedawanie przedmiotów wszystkim uczestnikom zabawy – także z wykorzystaniem prawdziwej waluty. Elementy sieciowe Diablo III obsługiwane są przez platformę Battle.net, a do gry wymagane jest stałe połączenie z Internetem. Oprawa audiowizualna Diablo III stoi na wysokim poziomie, z jakiego słyną gry Blizzarda. Grafika obfituje w wiele szczegółów, a klimatyczna muzyka, w której można usłyszeć aranżacje symfoniczne, chóry, a także znane wszystkim miłośnikom serii fragmenty gitarowe, podkreśla mroczny klimat świata Sanktuarium.