Devil May Cry 4 to dynamiczna gra akcji, przedstawiona z perspektywy trzeciej osoby. Jest ona czwartą częścią znanej serii, bezpośrednio związanej z konsolami marki Sony. Początkowo niniejsza pozycja miała stać się tytułem ekskluzywnym dla PlayStation 3, jednak developerzy postanowili rozszerzyć grono miłośników owej produkcji o posiadaczy komputerów osobistych klasy PC i konsoli Xbox 360. W najnowszej odsłonie serii producenci usunęli nieco w cień znaną wszystkim postać Dantego. Obecnie użytkownik wciela się w łudząco podobnego do poprzednika mężczyznę w czerwonym płaszczu, imieniem Nero. U boku głównego bohatera staje niewiasta imieniem Kyrie. Owa kobieta, której brat to przywódca Świętych Rycerzy, zastępuje protagoniście zarówno siostrę, jak i matkę.

Fabuła gry jedynie nieznacznie łączy się poprzedniczkami. Sparda (ojciec Dantego i Vergila) jest demonem, czczonym jako Legendarny Mroczny Rycerz przez organizację nazwaną Zakonem Miecza. Zrzesza on wspomnianych Świętych Rycerzy, do których właśnie przynależy główny bohater. Pewnego dnia protagonista staje się świadkiem rzezi swoich braci, dokonanej przez Dantego i postanawia rozprawić się z zabójcą. Przemierzając wirtualne środowiska Nero napotyka na całą masę przeciwników, wśród których z reguły znajdują się piekielne bestie. Podobnie, jak we wcześniejszych odsłonach wspomnianego cyklu, przeciwnicy atakują zbiorowo. W poszczególnych misjach nie brakuje również wyjątkowo trudnych oponentów (bossów), niejednokrotnie przewyższających sterowaną postać pod względem postury.