Kolejna odsłona słynnej serii Devil May Cry opowiadającej o Dante, półczłowieku-półdemonie, który, podobnie jak jego ojciec, demon Sparda, walczy ze złem w obronie ludzkości. Akcja Devil May Cry 3 osadzona została przed wydarzeniami znanymi fanom serii z części pierwszej, aż do momentu pamiętnego starcia Dante i jego brata bliźniaka, Vergila, który obrał stronę zła. Poznajemy przeszłość bohatera, szereg nieznanych do tej pory faktów z nim związanych, jak również spotykamy się z wieloma budzącymi grozę przeciwnikami, jak np: tajemniczym mężczyzną o imieniu Arkham i kobietą-myśliwym zwaną Lady, której celem życia jest zabijanie demonów.

Naturalnie, nasz bohater może używać całej gamy środków zagłady, w tym broni białej, rewolwerów, shotgunów czy nawet takich ponadnaturalnych przedmiotów jak gitara przywołująca nietoperze. W każdej chwili prowadzona postać może być uzbrojona w cztery rodzaje broni, które można płynnie zmieniać w czasie walki. Rozbudowano także system kombosów, czyli specjalnych ataków powstających z połączenia szeregu prostych ciosów.