Tytuł przenosi nas w bliżej nieokreśloną przyszłość, w której Ziemia stała się miejscem inwazji obcych. Planeta została poddana silnym procesom terraformującym, a jej flora i fauna wymieszana została z próbkami organizmów przywiezionych przez kosmitów z ich ojczyzny. Akcja Defiance przenosi nas w zmienione niemalże nie do poznania okolice San Francisco (dla odmiany serial rozgrywać się będzie w St. Louis).

Świat gry jest całkowicie otwarty i możemy poruszać się w nim właściwie bez żadnych ograniczeń. Produkcja jest mieszaniną dynamicznej gry FPS z elementami klasycznych MMORPG – inspiracje tym ostatnim gatunkiem widać na przykład w systemie walki, gdzie celność naszych strzałów jest w ogromnej części determinowana przez nasze umiejętności, a także bogatych możliwościach modyfikacji ekwipunku i broni.