Deathsmilesjest dynamiczną zręcznościówką, która pierwotnie wydana została wyłącznie na automaty do gier. W trakcie zabawy przejmujemy kontrolę nad jedną z obdarzonych nadnaturalnymi mocami postaci, zajmując się masową eksterminacją przeciwników.

Akcja omawianej produkcji przenosi nas do królestwa Gilverado, które nękane jest przez potwory. Do walki z bestiami wysłane zostają cztery anioły. Ich zadaniem jest zamknięcie bram piekła i wyeliminowanie wszystkich demonów, które zdołały się już przedostać do naszego świata. Gra daje nam oczywiście możliwość wyboru głównego bohatera. Każdy z czterech aniołów pochodzi z innego zakątka naszego globu i są to Windia (Wielka Brytania), Casper (Niemcy), Follett (Francja) oraz Rosa (Stany Zjednoczone). Wybór postaci nie tylko wpływa na rodzaj demonicznego pomocnika, który znajdzie się u naszego boku, ale także zmienia przebieg cut-scenek i niektórych rozmów. Do walki z demonami możemy przystąpić w pojedynkę lub w sieciowej kooperacji z drugim graczem.

Właściwa zabawa oparta jest na zbliżonych regułach do dwuwymiarowych gier akcji. Główną postać obserwuemy z boku, przemieszczając się przez cały czas w prawo lub w lewo oraz likwidując pojawiających się na ekranie wrogów. Ciekawostką jest to, że potwory nadciągają z obu stron, aczkolwiek wbudowane mechanizmy pozwalają na ich jednoczesne i skuteczne atakowanie.

Rozgrywka jest częściowo nieliniowa, a to dlatego, że do głównych lokacji możemy zazwyczaj dotrzeć na kilka różnych sposobów. Zabawa zmienia się też w zależności od wybranego poziomu trudności. Na najwyższych ustawieniach zwycięstwo przychodzi z dużym trudem – demony wyprowadzają częstsze ataki i są bardziej wytrzymałe.

Deathsmilesstara się motywować nas do osiągania lepszych rezultatów poprzez ocenianie nas w poszczególnych dziedzinach (zadawane obrażenia, celność itp.). Pełne statystyki wyświetlane są za każdym razem gdy udało się nam ukończyć dany poziom. Ciekawostką jest możliwość zapisania przebiegu danego etapu w postaci powtórki. Dostępne są również rankingi najlepszych graczy, uwzględniające podział na konkretne postaci i tryby zabawy.

Całość toczy się w dwuwymiarowym środowisku, cechującym się starannie zaprojektowanymi tłami. Sterowany przez nas anioł odwiedza między innymi obszary miejskie, cmentarzysko i tereny leśne. Oprawa artystyczna gry utrzymana została w mangowej stylistyce.